21世紀經(jīng)濟報道記者 朱萍 見習記者 林昀肖 北京報道近日，諾誠健華發(fā)布2022年業(yè)績公告稱，其2022年營業(yè)收入達約6.25億元，其中奧布替尼收入約5.66億元，較上年同期上漲163.6%，主要由于奧布替尼納入國家醫(yī)保后加速放量。與此同時，諾誠健華年內(nèi)虧損由2021年0.66億元增加至2022年8.94億元。若不計算股份支付開支及未變現(xiàn)匯兌損益的影響，則年內(nèi)損益轉(zhuǎn)虧，由2021年的溢利260萬元減少至2022虧損4.74億元。

據(jù)諾誠健華方面介紹，其2022年不斷推進管線進展，核心產(chǎn)品奧布替尼在多發(fā)性硬化（MS）、系統(tǒng)性紅斑狼瘡以及血液腫瘤治療等領(lǐng)域研發(fā)均有進展。目前，我國共有4款BTK抑制劑獲批上市，分別為楊森（強生）的伊布替尼、百濟神州的澤布替尼、諾誠健華的奧布替尼，以及最新上市的阿斯利康阿可替尼。阿可替尼的獲批也讓BTK抑制劑由原來的“三足鼎立”變成“四方爭霸”，市場競爭愈加激烈，諾誠健華奧布替尼能否憑借其靶點專一以及完全緩解率（CR）高的差異性優(yōu)勢再殺出一片天地，有待后續(xù)市場的進一步檢驗。

值得注意的是，就在2月份，渤健決定終止與諾誠健華關(guān)于BTK抑制劑奧布替尼的合作。對此，市場評論聲音不一。不過，在諾誠健華看來，這并非退貨，而是重獲奧布替尼自免權(quán)益，1.25億美元首付款不可退還、不予抵扣，奧布替尼的自身免疫性疾病管線重歸公司，諾誠健華也向21世紀經(jīng)濟報道記者表示，鑒于良好的中期數(shù)據(jù)，公司仍會積極布局出海，因為出海對于biotech而言至關(guān)重要。

(資料圖片僅供參考)

財報顯示，諾誠健華2022年度總收益為6.25億元，而2021年度為10.43億元，總收益減少4.18億元，收益減少的原因是主要由于業(yè)務(wù)合作產(chǎn)生的收入減少，該項收入由2021年的7.76億元減少至2022年的0。

在總收益下降的情況下，諾誠健華核心產(chǎn)品宜諾凱?（奧布替尼，BTK抑制劑）的收益仍保持增長，2022年收益為5.66億元，較2021年同期的2.15億元增加164%。關(guān)于該產(chǎn)品銷售增長的原因，業(yè)績公告指出，主要由于新版國家醫(yī)保藥品目錄順利推行，以及其內(nèi)部商業(yè)化團隊進行有效的市場滲透，同時，奧布替尼也獲中國臨床腫瘤學會（CSCO）《惡性淋巴瘤診療指南》推薦。

關(guān)于奧布替尼的研發(fā)進展，諾誠健華方面介紹，在MS治療方面，奧布替尼治療MS全球II 期臨床試驗的12周中期分析數(shù)據(jù)達到主要終點。奧布替尼顯著降低了多發(fā)性硬化患者的疾病活動。與安慰劑相比，每天一次50毫克劑量組、每天兩次50毫克劑量組以及每天一次80毫克三個劑量組的釓增強T1腦部累計新發(fā)病灶分別減少71.1%（P=0.0238）、80.8%（P=0.0032）和92.1%（P=0.0006），呈現(xiàn)劑量依賴性的改善趨勢。P值展現(xiàn)了顯著的統(tǒng)計學意義，因此臨床II期不需要繼續(xù)患者入組。

諾誠健華正進一步加強藥物發(fā)現(xiàn)平臺，通過B細胞和T細胞通路開發(fā)自身免疫性疾病領(lǐng)域的全球前沿靶點，除多發(fā)性硬化外，奧布替尼治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）IIa 期臨床試驗取得積極效果，研究顯示奧布替尼安全性和耐受性良好，療效呈劑量依賴性的改善趨勢，同時IIb期臨床試驗已啟動。

除此之外，在血液腫瘤治療領(lǐng)域，奧布替尼治療復發(fā)/難治性邊緣區(qū)淋巴瘤（MZL）患者的新適應(yīng)癥上市申請（sNDA）獲國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）優(yōu)先審評。同時，在美國，奧布替尼治療復發(fā)/難治性套細胞淋巴瘤（MCL）的 II 期注冊臨床試驗已完成患者入組，預(yù)計明年遞交NDA上市申請。在DLBCL（彌漫大B細胞淋巴瘤）領(lǐng)域，諾誠健華也在進行深度布局，奧布替尼一線治療DLBCL MCD 亞型注冊研究已啟動。

據(jù)介紹，BTK（布魯頓酪氨酸激酶）表達于B淋巴細胞前B細胞至B細胞成熟階段，可通過激活細胞周期正向調(diào)控因子和分化因子，調(diào)控B細胞的發(fā)育、分化。同時，也可通過調(diào)節(jié)促凋亡和抗凋亡蛋白的表達調(diào)控B細胞的存活、增殖。BTK是B細胞相關(guān)惡性腫瘤，包括CLL（慢性淋巴細胞白血?。HL（非霍奇金淋巴瘤）和套細胞淋巴瘤等的潛在治療靶點。

根據(jù)華經(jīng)產(chǎn)業(yè)研究院報告數(shù)據(jù)，全球BTK抑制劑市場增長迅速，從2016年的22億美元增長到2020年的72億美元，期間年均復合增長率約為34.1%。而在中國市場方面，自首個BTK抑制劑2017年在中國獲批后，中國BTK市場規(guī)模迅速增長，從2018年的2億元增長至2020年的13億元，其中，2019年其市場規(guī)模增速接近120%，預(yù)計該市場規(guī)模將以58.6%的復合年增長率于2025年增長到131億元。

關(guān)于全球BTK抑制劑行業(yè)競爭格局，華經(jīng)產(chǎn)業(yè)研究院介紹，目前全球范圍內(nèi)共上市6款BTK抑制劑，艾伯維/強生的Imbruvica占比最大，2021年總計營業(yè)收入97.77億美元，同比增長2.8%。2021年9月，艾伯維成功維護了Imbruvica在美國的專利，將禁止競爭對手在2036年前銷售仿制藥。

據(jù)統(tǒng)計，目前中國有4款BTK抑制劑獲批上市，獲批適應(yīng)癥都在淋巴瘤領(lǐng)域，分別為楊森（強生）的伊布替尼、百濟神州的澤布替尼、諾誠健華的奧布替尼以及阿斯利康的阿可替尼。其中，阿斯利康的阿可替尼膠囊于3月22日獲批，而另外三款藥物均已納入醫(yī)保。據(jù)華經(jīng)產(chǎn)業(yè)研究院介紹，2018年，伊布替尼進入醫(yī)保目錄。2020年12月，澤布替尼針對MCL和CLL/SLL的二線治療兩項附條件獲批適應(yīng)癥進入醫(yī)保，并于2021年3月生效。2021年12月，澤布替尼新增WM二線治療癥進入醫(yī)保目錄，奧布替尼針對MCL及CLL/SLL的兩項適應(yīng)癥也納入醫(yī)保目錄。

在阿可替尼膠囊上市后，中國BTK抑制劑的市場爭奪，已從“三國演義”變?yōu)椤八姆綘幇浴?，面對日趨激烈的競爭，奧布替尼的差異性如何體現(xiàn)，諾誠健華向21世紀經(jīng)濟報道記者介紹，首先，奧布替尼的靶點專一，副作用較小，在不良反應(yīng)中，未出現(xiàn)房顫等不良事件；同時，奧布替尼治療達到的完全緩解率（CR）高。在慢性淋巴瘤領(lǐng)域，奧布替尼的CR可達到26.3%，高于其競品，屬于best CR。

作為一家Biotech，出海也是諾誠健華的重要發(fā)展路徑，但在不久前，其核心產(chǎn)品奧布替尼的出海之路遭遇波折。2月15日，諾誠健華宣布，渤健已通知公司，為便利而終止雙方就有望治療多發(fā)性硬化癥（MS）和其他自身免疫性疾病的口服小分子布魯頓酪氨酸激酶抑制劑（BTK）奧布替尼的全球開發(fā)和商業(yè)化達成的合作和許可協(xié)議。諾誠健華將重獲協(xié)議項下授予渤健的所有全球權(quán)利，包括相關(guān)知識產(chǎn)權(quán)、研發(fā)決策權(quán)、生產(chǎn)和商業(yè)化權(quán)益，以及源自奧布替尼的商業(yè)收益。雙方將在90天內(nèi)完成權(quán)益過渡。

一名了解新藥研發(fā)的業(yè)內(nèi)人士向21世紀經(jīng)濟報道記者介紹，根據(jù)一項對過去7年中國市場中國藥企和海外藥企進行跨境許可交易的研究，跨境許可交易被終止的原因主要有以下三類：首先是藥物臨床試驗數(shù)據(jù)不佳，無法達到預(yù)期效果；其次是與公司戰(zhàn)略調(diào)整有關(guān)，包括公司未來重心可能轉(zhuǎn)移到其他管線，以及公司被收購；此外，國內(nèi)外大環(huán)境也是可能導致跨境交易終止的原因之一。

關(guān)于雙方合作和許可協(xié)議終止的原因，有部分業(yè)內(nèi)人士猜測，二者“分手”的原因可能是由于奧布替尼在治療MS臨床試驗時，出現(xiàn)了有限的安全性問題；也有市場猜測可能與渤健的管線調(diào)整有關(guān)，渤健的管線更加聚焦于Late stage，將更多資源集中于后期管線。

實際上，就在渤健和諾誠健華分手消息傳來的同一天，渤健公布了2022年財報：全年總營收101.73億美元，同比下降7.36％，其中，產(chǎn)品凈銷售額79.88億美元，同比下降9.7％。

實則近4年來，渤健的營收在持續(xù)下降，甚至在其優(yōu)勢領(lǐng)域，多發(fā)性硬化癥和髓性肌萎縮癥產(chǎn)品的增長也不如人意。在此背景下，渤健不得不選擇開源節(jié)流，聚焦將有限的資源投入到拳頭產(chǎn)品上。2月15日，渤健CEO在電話會議上透露，今年上半年，渤健會專注于重新調(diào)整公司的方向，將重心放在產(chǎn)品銷售額增長上，著眼于成本。

另外，諾誠健華向21世紀經(jīng)濟報道記者介紹稱，在此前的License out中，基本都以國別為標準進行權(quán)益轉(zhuǎn)讓，例如將海外權(quán)益出售給國外企業(yè)，而諾誠健華與渤健的合作則是以疾病進行劃分，將自身免疫性疾病領(lǐng)域權(quán)益出售給渤??；如今，這些權(quán)益已回歸諾誠健華，未來再進行出海合作的可行性有很多，奧布替尼的MCL臨床試驗已在美國完成患者入組，諾誠健華也可以嘗試將腫瘤和自身免疫性疾病領(lǐng)域進行打包，將二者的海外權(quán)益出售給合作方。此外，由于BTK在自身免疫性疾病全球都尚未成藥，而目前出色的有效性數(shù)據(jù)，也可以幫助公司按照適應(yīng)癥繼續(xù)尋求合作伙伴。

在過去一年多的時間中，諾誠健華也一直致力于出海，2022年11月22日，諾誠健華宣布，奧布替尼在新加坡獲批用于治療復發(fā)/難治性MCL。

對于Biotech的出海選擇，業(yè)內(nèi)人士認為，Biotech從出生之日起，就必然需要走國際化道路，產(chǎn)品在FDA獲批上市，對于創(chuàng)新藥企而言十分重要，龐大的美國市場可以為創(chuàng)新藥企提供足夠的收入，以彌補其巨額前期投入，除美國外，前往歐洲市場獲批也是創(chuàng)新藥企出海的另一重要路徑。同時，如果產(chǎn)品具有足夠的創(chuàng)新性，也可以通過License out獲取可觀的收入。

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