原標(biāo)題：科普｜“霉”與中藥，我們應(yīng)該知道的

“是藥三分毒”是句大家都可脫口而出的常識(shí)，這里的“毒”主要還是指藥物本身的成分對(duì)人體可能造成的傷害。而中藥材除了潛在的“三分毒”之外，一些外源性的有害殘留物污染引起的安全性問題也日益受到關(guān)注和重視。

(相關(guān)資料圖)

外源性污染的有害殘留物主要包括重金屬及有害元素、農(nóng)藥、真菌毒素等。我們的中藥材從田間地頭到臨床使用，涉及到種植、采收、加工、貯存、流通等多個(gè)環(huán)節(jié)，每個(gè)環(huán)節(jié)都存在的外源性污染的風(fēng)險(xiǎn)。從1977年版《中國藥典》增加“重金屬及有害元素”限量規(guī)定，2000版對(duì)農(nóng)藥殘留做了限量規(guī)定到2010版增加了黃曲霉毒素的限量規(guī)定，《中國藥典》限量規(guī)定項(xiàng)目的不斷增加也顯示了國家監(jiān)管部門對(duì)中藥外源性有害殘留物的關(guān)注和重視。

本文僅針對(duì)中藥外源性污染中的真菌毒素類進(jìn)行介紹；國內(nèi)外科學(xué)家已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的真菌毒素已達(dá)400多種，其中危害性巨大且有著明顯致癌、致畸、致突變作用的主要有黃曲霉毒素、赭曲霉毒素、玉米赤霉烯酮、嘔吐毒素、伏馬菌素等，其中黃曲霉毒素污染已在不同類型的中藥材中被普遍發(fā)現(xiàn)[1]。污染的方式復(fù)雜多樣，可能發(fā)生在從鮮品到臨床服用前的任何一個(gè)環(huán)節(jié)。從內(nèi)部因素來看，某些中藥基質(zhì)中的成分為霉菌生長代謝提供了充足營養(yǎng)，如脂肪、糖類、蛋白質(zhì)等。

需要重點(diǎn)關(guān)注的就是最常見的黃曲霉毒素。黃曲霉毒素的發(fā)現(xiàn)源于1960年英國近10萬只火雞突然死亡的火雞”X”病，隨后科學(xué)家們從霉變的花生粉中提煉出了無色、粗晶物質(zhì)并證實(shí)由黃曲霉產(chǎn)生的，因此科學(xué)家們將其命名為黃曲霉毒素（Aflatoxins, AFT）。隨著研究的深入發(fā)現(xiàn)AFT是黃曲霉、寄生曲霉等霉菌的次級(jí)代謝產(chǎn)物，是一類化學(xué)結(jié)構(gòu)相似，具有強(qiáng)毒性的化合物總稱。目前AFT共分離鑒別出20多種，最常見的有AFB1、AFB2、 AFG1、AFG2、AFM1和AFM2。其中毒性最強(qiáng)的黃曲霉素B1（AFB1）已經(jīng)被世界衛(wèi)生組織規(guī)定為I類致癌物[2]。而AFM1和AFM2是針對(duì)乳制品中含量限定指標(biāo)，主要是奶牛攝入AFT污染的飼料后在體內(nèi)AFB1會(huì)被代謝為AFM1和AFM2(M為MILK的縮寫)。高劑量的AFT將會(huì)導(dǎo)致機(jī)體急性死亡，急性中毒的臨床表現(xiàn)為黃疸、嘔吐、發(fā)熱、肝膽增生、膽汁淤積[4]；低劑量的長時(shí)間攝入也可引起機(jī)體慢性毒性，引起機(jī)體的生長和繁殖能力，造成肝壞死、貧血、抑制免疫和降低抗氧化能力等，進(jìn)而引起機(jī)體生理和病理變化，主要包括肝損傷、生殖紊亂、遺傳毒性、免疫抑制和致癌作用等[3]。

黃曲霉毒素的污染從何而來呢？主要是由于黃曲霉菌和寄生曲霉菌等霉菌廣泛存在于土壤、水體、空氣中，其孢子可隨空氣傳播，菌絲在特定環(huán)境下生長即可產(chǎn)生AFT。但并不是所有黃曲霉菌都產(chǎn)生AFT，自然界的產(chǎn)毒菌占30-80%，不產(chǎn)毒的黃曲霉菌常作為曲種用于生產(chǎn)黃酒[5]；霉菌最適生長溫度范圍為28-34℃，最適產(chǎn)毒溫度范圍為24-30℃，環(huán)境濕度一般為85%左右[2]?？吹竭@個(gè)最適產(chǎn)毒溫度和濕度大家是不是第一時(shí)間就想到了梅雨季？是的，每年的6月初到7月中旬梅子成熟的季節(jié)，我國長江中下游地區(qū)就進(jìn)入了空氣濕度大且氣溫高，衣物等日常用品都易發(fā)霉的梅雨季。在梅雨季特殊的溫度和濕度下，一些富含脂肪的植物種子類和動(dòng)物類的中藥材就很容易被黃曲霉毒素污染[6]。

2020版《中國藥典》中黃曲霉毒素限量標(biāo)準(zhǔn)要求AFB1不超過5μg/kg, 總AFT不超過10μg/kg，共涉及24個(gè)品種。其中，植物果實(shí)種子來源的有桃仁、酸棗仁、大棗、馬錢子、肉豆蔻、決明子、使君子、胖大海、蓮子、檳榔、柏子仁、薏苡仁、麥芽、陳皮共13種藥材；植物根莖類的有延胡素、遠(yuǎn)志等2種藥材；動(dòng)物來源的有水蛭、地龍、九香蟲、土鱉蟲、蜈蚣、蜂房、全蝎、僵蠶等8種藥材；且其中桃仁、酸棗仁、大棗、肉豆蔻、決明子、胖大海、蓮子、薏苡仁、麥芽等9個(gè)是藥食兼用的品種，在日常生活中非常容易獲得，也常出現(xiàn)在大眾的餐桌上。這些《中國藥典》中有明確黃曲霉毒素限量規(guī)定的品種，也就提示著被AFT污染的高風(fēng)險(xiǎn)是需求我們特別關(guān)注的。

AFT自身理化性質(zhì)比較特殊。AFT具有一定的熱穩(wěn)定性，只有在280℃以上才發(fā)生裂解毒性破壞，一般加熱處理（200℃）或紫外線照射都不能發(fā)生分解；AFT不溶于水，中性溶液中比較穩(wěn)定，強(qiáng)酸溶液中略有分解，強(qiáng)堿（PH9-10）中能迅速分解[2]。從AFT以上的特性可以發(fā)現(xiàn)我們?nèi)粘５那逑椿蛘呒訜嵴糁蟮确绞讲荒芷茐钠涠拘?。黃曲霉毒素對(duì)人體有著巨大的傷害，其毒性又不易被破壞，如何避開中藥材中黃曲霉毒素污染帶來的傷害呢？

作者給出一些小建議：

從正規(guī)的渠道購買中藥材。正規(guī)的企業(yè)、藥店和醫(yī)療機(jī)構(gòu)藥房對(duì)中藥飲片的采購驗(yàn)收及養(yǎng)護(hù)都有明確規(guī)定，可以保障患者的用藥安全。

有肉眼可見霉斑的藥材切記不可服用；

家中忌囤積大量中藥材。家中環(huán)境無嚴(yán)格的溫度和濕度控制，容易滋生霉菌會(huì)導(dǎo)致產(chǎn)生AFT的風(fēng)險(xiǎn)增加；

家中已有中藥材需在陰涼處（不超過20℃）通風(fēng)存放；

種子類和動(dòng)物類中藥材可真空包裝或冷藏冷凍保存；

一些藥食同源類藥材如薏苡仁（與上文一致）、蓮子等建議食用當(dāng)年采收品種。

參考文獻(xiàn)

[1] 周恒,王少敏,季申. 中藥中真菌毒素污染的現(xiàn)狀及防控對(duì)策[J]. 中國食品藥品監(jiān)督,2022,217(2):110-118.

[2] Darina Pickova, Vladimir Ostry, Jakub Toman,etal. Aflatoxins: History, Significant Milestones, Recent Data on Their Toxicity and Ways to Mitigation[J]. Toxins,2021,13,399

[3] 馬慧慧. 寄生曲霉菌在不同飼料原料中產(chǎn)生黃曲霉素B1的差異性及其機(jī)制研究[D], 武漢：華中農(nóng)業(yè)大學(xué), 2015.

[4] 于澤, 張凱淇, 王毅,等. 黃曲霉毒素的危害及預(yù)防[J]. 農(nóng)產(chǎn)品加工,2022,557(8):76-82.

[5] 李翠英, 賀婧, 戴家齊,等. 淡豆豉炮制過程中不產(chǎn)毒黃曲霉菌的分布特征及其對(duì)產(chǎn)毒菌的拮抗作用[J]. 中草藥, 2023,54(6):1775-1782.

[6] 劉震營,張永清. 中藥材黃曲霉毒素污染與防控[J].山東中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào), 2021,45(4):547-553.

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